肿瘤代谢新线索：乳酸化调控DNA修复与化疗耐药

中山大学附属第七医院的研究团队，由何裕隆和张常华两位教授领衔，近日在国际知名学术期刊《自然》上发表了题为《NBS1乳酸化修饰对于DNA修复效率及其在化疗耐受性中的关键作用》的研究论文。这篇工作揭示了一个长期以来困扰医学界的肿瘤代谢和耐药性谜团的关键环节。

论文指出，NBS1蛋白的乳酸化修饰在肿瘤细胞的DNA修复过程中扮演着至关重要的角色，这一发现可能为逆转化疗耐药提供新的治疗策略。张常华教授强调，这项研究不仅揭示了肿瘤细胞如何通过调整糖酵解途径来抵御化疗的影响，而且还筛选出了一种潜在的靶向药物，有望对癌症的诊断和治疗方式产生深远影响。

研究人员历经四年多的深入探究，通过对蛋白质组、代谢组以及乳酸化修饰组学的多维度分析，他们观察到在化疗敏感与耐药胃癌组织样本之间存在显著差异。耐药肿瘤组织显示出糖酵解途径的显著增强和乳酸水平的升高，这与肿瘤细胞的代谢特性密切相关。

瓦氏效应在此背景下显得尤为重要，它描绘了肿瘤细胞独特的代谢策略：即使在有限的氧气条件下，也优先通过糖酵解产生能量，而非依赖线粒体的氧化磷酸化。研究发现，乳酸在肿瘤细胞中不仅促进了乳酸化过程，还加强了其DNA损伤修复的能力。这意味着在遭受放化疗打击时，肿瘤细胞能够迅速修复受损的遗传物质，从而降低治疗效果，形成耐药性。

这一发现为理解肿瘤的耐药机制提供了新的洞见，并为未来的免疫治疗、复发与转移相关研究开辟了新的方向。同时，它也为突破当前化疗耐药治疗的瓶颈提供了可能，预示着未来个性化医疗方案的潜在进展。